Fundacja Grzegorza z Sanoka - fundacja dystrofia sanok rehabilitacja leczenie zanik mi�ni duchenne becker

o sobie

statut

projekty


Wybierz kategorię


	Strona główna


	Aktualności


	Forum


	Ogłoszenia


	Galerie


	Ze świata medycyny


	PFRON wnioski na dofinansowania


	Ćwiczenia - rehabilitacja

Aktualności

Naukowcy odkryli, jak leczyć dystrofię mięśniową

Naukowcy odkryli, jak leczyć dystrofię mięśniową, fundacja, dystrofia, sanok Lek, który pozwala komórce pomimo mutacji wyprodukować prawidłowe białko, jest skuteczny w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a, na razie tylko u myszy - informują naukowcy z USA na łamach elektronicznej wersji tygodnika "Nature".

Główny autor pracy, doktor Lee Sweeney z University of Pennsylvania School of Medicine, tak mówi o nowym odkryciu: - Jest to terapia nowej generacji, która może pomóc wielu pacjentom z różnymi chorobami genetycznymi spowodowanymi tą samą mutacją.

Do najczęstszych chorób dziedzicznych należą właśnie dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD), mukowiscydoza i hemofilia. Chorzy na dystrofię mięśniową nie mają prawidłowego białka niezbędnego do funkcjonowania mięśni - dystrofiny. W około 15 proc. przypadków za brak funkcjonalnej dystrofiny odpowiedzialna jest mutacja, która powoduje, że proces syntezy białka kończony jest zbyt wcześnie. DMD stopniowo powoduje zanik wszystkich mięśni szkieletowych, a w końcowym stadium choroby również mięśnia sercowego i mięśni oddechowych.

Nowy lek opracowany przy współpracy specjalistów z firmy South Plainfield, NJ-biotech nazywa się PTC124, a mechanizm jego działania polega na wiązaniu się do struktury tzw. rybosomu syntetyzującego białko na podstawie matrycowego RNA.

Lek pozwala rybosomowi przesunąć się wzdłuż zmutowanego genu, mimo że w środku sekwencji kodującej białko znajduje się tzw. kodon stop (nakazujący zakończenie syntezy) i dzięki temu powstaje całe białko.

PTC124 wiąże się z rybosomami we wszystkich rodzajach komórek myszy z chorobą DMD, dzięki czemu - pomimo mutacji w genie dystrofiny każącym przerwać syntezę - powstaje białko o prawidłowej długości.

Jednocześnie lek nie powoduje ignorowania przez rybosomy kodonów stop w miejscach, gdzie są one niezbędne.

Dzięki zastosowaniu PTC124 u myszy z DMD dochodzi do nagromadzenie wystarczającej ilości dystrofiny, żeby mięśnie zaczęły pracować prawidłowo.

Naukowcy poddali zwierzęta niezbędnym testom i wykazali, że doszło u nich do regeneracji mięśni.

Autorzy pracy mają nadzieję, że PTC124 będzie skuteczny w leczeniu wielu chorób spowodowanych podobnymi zaburzeniami syntezy białka, które dotychczas nie są uleczalne.

http://www.tzchm.gower.pl/defect.htm

Lek, który naprawia skutki mutacji genetycznych wykazał zachęcające rezultaty w testach klinicznych. PTC124 został zaprojektowany w celu zmuszenia komórek pacjentów, aby wytwarzały funkcjonalne białko, chociaż gen odpowiedzialny za jego produkcję jest zmutowany.

PTC124 - wyprodukowany przez firmę biotechnologiczną PTC Therapeutics, jest częścią rosnącego obszaru badań nad terapią skierowaną na RNA, który przenosi informację pomiędzy DNA i białkami. Jakkolwiek rezultaty jak dotąd są ledwie wstępne, dostarczają dowodu, że ten rodzaj podejścia móże być skuteczny u ludzi.

Lek, który może być przyjmowany doustnie, poprawia funkcjonowanie białka znanego jako CFTR w grupie pacjentów z mukowiscydozą. CFTR transportuje jony chloru przez błony komórkowe, utrzymując wysoki poziom nawodnienia w tkankach takich jak płuca lub trzustka. Mutacje wpływają na białko, czego najważniejszym skutkiem jest zatykanie się śluzówki tych organów, co wywołuje stany zapalne oraz przewlekłe infekcje bakteryjne.

Mukowiscydoza jest jedną z najbardziej powszechnych poważnych chorób genetycznych, dotykającą około jedną osobę na każde 3.300 osób. Chorzy dożywają średnio 37 lat, a współczesne terapie oddziałują raczej na symptomy choroby niż na jej przyczyny.

Po zastosowaniu PTC124, białka u niektórych pacjentów wykazały oznaki prawidłowej pracy. Niektórzy informowali także o złagodzeniu symptomów. "Byłem bardzo podekscytowany wynikami badań, głównie tym, że pacjenci zgłaszali poprawę samopoczucia" - mówi Eitan Kerem, ekspert w dziedzinie mukowiscydozy, który kierował jedna z prób w Hadassah University Hospital in Jerusalem.

Wstępne rezultaty uzyskane u 42 pacjentów w Stanach Zjednoczonych oraz w Izraelu zostały ogłoszone 3 listopada na konferencji na temat mukowiscydozy w Denver. Próba była drugą fazą testów, w której lek jest testowany na małej grupie pacjentów w krótkim czasie. Większe próby w trzecim etapie są potrzebne, aby stwierdzić jaka jest efektywność leku oraz czy występują długoterminowe efekty uboczne.

PTC124 to lek tylko na jeden typ mutacji i może nie pomóc wszystkim pacjentom z mukowiscydozą - tylko 10% chorych w USA ma tę właśnie mutację, na przykład. Ale ten sam typ mutacji występuje w przypadku wielu innych chorób genetycznych, takich jak dystrofia mięśniowa typu Duchenne'a. Druga faza testów u chorych na tę chorobę jest w trakcie realizacji.

Aby zaktywizować gen, komórka kopiuje jego sekwencję do RNA, cząsteczkowego kuzyna DNA. Cząsteczka, która powstaje w wyniku, zwana RNA matrycowym (mRNA), formuje szablon, na którym powstaje białko. Trójka nukleotydów RNA zwana kodonem zatrzymującym, pojawia się na końcu łańcucha mRNA i kończy wytwarzanie białka.

U niektórych pacjentów z mukowiscydozą, instrukcje dla białka CFTR zawierają kodon stopu w środku. Wtedy albo mRNA jest niszczony, albo produkuje skrócone białka, które zwykle nie działają prawidłowo.

Lek PTC124 powoduje, że komórkowa maszyneria do produkcji białek ignoruje znak stopu i, w laboratorium oraz w testach na zwierzętach, wytwarza pełnej długości białko. Inne próby korygowania mutacji genowych, takie jak terapia genowa, są w olbrzymim stopniu uzależnione od dużych i skomplikowanych cząsteczek, takich jak DNA, RNA oraz białka, a te trudno jest dostarczyć do komórek. PTC124 jest małą cząsteczką, która jest w prosty sposób wchłaniana przez ciało.

Inni badacze oraz lekarze są zainteresowani, ale ostrzegają. "Bez wątpienia jest ekscytującym posiadać małą cząsteczkę, która jest skierowana i wpływa na choroby genetyczne" - mówi Andreas Kulozik, który bada choroby genetyczne w University of Heidelberg w Niemczech. "Z pewnością jest wielkim postępem, że to działa".

Lynne Maquat, badaczka RNA z University of Rochester, mówi, że dalsze badania są potrzebne, ale dodaje, że chociaż istnieje rzeczywista potrzeba leku tego rodzaju, to trzeba pamiętać, że na przykład antybiotyk zwany gentamycyną także powoduje, że komórki ignorują mutacje, ale wywołuje także głuchotę oraz uszkodzenie nerek.

Inne grupy rozwijają odmienne metody, których celem jest zmutowany RNA. Jedną z metod jest spowodowanie, że komórka przeredaguje błędny odcinek sekwencji podczas wytwarzania mRNA. Inne taktyki angażują leki stymulujące aktywność wadliwego białka, wiele z nich jest już na zaawansowanym etapie badań. "Jest wiele środków, które wkrótce będą mogły być testowane na pacjentach z mukowiscydozą" - mówi Clancy.

Opracowała Anna Słota

[Źródło: Claire Ainsworth, Drug makes cells ignore mutation, "NatureNews", 9.11.2006.]

<< powr�t